Выходные данные
Статус Аспирант 1-го года обучения
Организация МГУ имени М.В.Ломоносова, химический факультет
Подсекция Органическая химия
Метки аспирант
Синтез конъюгатов на основе тритерпеновых кислот и N-ацетил-D-галактозамина с цитотоксическими свойствами против гепатоцеллюлярной карциномы
Селезнев Егор Игоревич
Егор Игоревич, как характеризовали полученные соединения и подтверждали конфигурацию хиральных центров? Чем вызваны умеренные выходы клик-реакции?
Татьяна Валентиновна, спасибо за вопрос! Полученные соединения характеризовали стандартными физико-химическими методами: ЯМР-спектроскопия, ИК-спектроскопия, масс-спектрометрия высокого разрешения. Хиральность центров с лиганде можно определить по спин-спиновому взаимодействию атомов водорода в спектре ЯМР 1Н. Хиральные центры тритерпеновых кислот в нашей работе мы не исследуем, так как наш синтез не подразумевает их изменения в ходе работы, а у исходных веществ они определены.
Выходы [3+2]-азид-алкинового циклоприсоединения соответствуют литературным данным для данной каталитической системы и результатам предыдущих синтезов. Часть потерь можно объяснить выделением при помощи колоночной хроматографии, так как лиганд и конечные соединения обладают близкой полярностью и их тяжело разделить, но в целом выходы соответствуют ожидаемым.
Спасибо за подробный ответ!
Есть ли закономерности зависимости активности от типа линкера? Чем определялся выбор линкера в вашей работе?
Одной из наших задач является как раз определение зависимости активности от линкера. Из литературных данных известно, что длина углеродной цепи должна находиться в диапазоне от 4 до 16 звеньев, за пределами этих значений активность теряется. Также известно, что на активность конечных соединений могут влиять геометрия, наличие определенных элементов и другие факторы. Самыми многообещающими по литературным данным оказались линкеры с гетероатомами в своем составе, но какой-то общей закономерности среди изученных статей не наблюдалось. Мы основывались в выборе линкера на задаче, которую хотели решить (низкая растворимость), и на доступности реагентов.
Ранее в нашей научной группе были синтезированы серии конъюгатов с гексиновой кислотой в качестве линкера, но они не обладали достаточной растворимостью в воде для эффективного действия. Поэтому в качестве линкера мы стали выбирать более гидрофильные соединения, в частности, на основе полиэтиленгликоля.