Выходные данные
Статус Аспирант 1 года обучения
Организация Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет, Москва, Россия
Подсекция Органическая химия
Метки аспирант
Новые ацетиленовые производные желчных кислот как универсальные синтетические интермедиаты для получения пролекарств
Павлей Юрий Ростиславович
Добрый день!
С чем связана разная реакционная способность гидроксильных групп соединения 13?
Добрый день, уважаемая Елена Кимовна! Различие в реакционной способности гидроксильных групп соединения 13 мы связываем с их пространственным окружением. Так, подход ацилирующего агента к гидроксогруппе в положении С(12) стероидного скелета может быть затруднён соседними группами: метилом С(18) и боковой цепью в положении С(17). Кроме того, в соединении 13 шестичленный цикл С, несущий гидроксогруппу С(12)ОН, конденсирован сразу с двумя другими углеродными циклами (B и D), которые могут создавать дополнительные стерические препятствия. Как результат, наблюдаемая реакционная способность гидроксила С(12)ОН существенно ниже, чем у стерически более доступного гидроксила С(3)ОН (нумерация групп отображена на рисунке после схемы синтеза).
Большое спасибо за ответ!
Юрий, расшифруйте, пожалуйста, к каким именно клеткам относились использованные клеточные линии и проводилось ли определение цитотоксичности в отношении условно нормальных клеток? Это было бы хорошо для того, чтобы показать избирательность действия веществ.
Уважаемая Татьяна Валентиновна, цитотоксичность синтезированных производных ЖК мы определяли в отношении трёх линий опухолевых клеток (HepG2, Huh7 и PC3) и одной линии условно нормальных (HEK 293). HepG2 и Huh7 — клеточные линии гепатоцеллюлярной карциномы, PC3 — рака предстательной железы, HEK 293 — эмбриональных почек человека. Нами было установлено, что цитотоксическая активность каждого конкретного соединения как против опухолевых, так и против условно нормальных клеток находится приблизительно на одном уровне. Неспецифический характер цитотоксичности был одним из обстоятельств, позволивших нам предположить физический механизм воздействия ацетиленовых производных ЖК на исследуемые клетки (разрушение липидного бислоя клеточных мембран за счёт детергентных свойств).
Юрий, спасибо за пояснения!